2 А) Один из ранних высокоселективных препаратов, причем сравнительно малотоксичный, - ацикловир, применяемый при различных герпетических инфекциях (и некоторых других), особенно, вызываемых вирусами герпеса I и II типа. Это также один из первых одобренных FDA (1981 г.) противовирусных препаратов - синтетических аналогов нуклеозидов. Препарат используют при цитомегаловирусной инфекции (род вирусов из подсемейства бетагерпесвирусов), однако в этом случае его эффективность невысока и этому есть объективная причина. Назовите эту причину. Чем определяется высокая селективность препарата? Какие процессы нарушает ацикловир при репликации чувствительных к нему вирусов? 2 Б) Какова частая причина приобретения устойчивости герпесвирусов к данному препарату, насколько выражена проблема?

2 А) Низкая эффективность ацикловира при цитомегаловирусной инфекции обусловлена тем, что цитомегаловирус кодирует фермент - тимидинкиназу, которая способна фосфорилировать ацикловир, делая его активной формой. Таким образом, цитомегаловирус обладает возможностью обойти действие ацикловира и продолжать свою репликацию.

Высокая селективность препарата определяется его способностью ингибировать вирусную ДНК-полимеразу, не влияя на клеточную ДНК-полимеразу. Ацикловир встраивается в цепь вирусной ДНК и препятствует ее синтезу, не влияя на клеточный метаболизм.

При репликации чувствительных к ацикловиру вирусов, препарат нарушает процессы синтеза вирусной ДНК, приводя к прекращению роста и размножения вирусов.

2 Б) Частая причина приобретения устойчивости герпесвирусов к ацикловиру заключается в мутациях генов, кодирующих тимидинкиназу и ДНК-полимеразу вируса. Это приводит к изменению структуры или активности этих ферментов, что делает вирусную частицу менее чувствительной к действию препарата. Проблема устойчивости герпесвирусов к ацикловиру довольно выражена, и поэтому иногда требуется применение других противовирусных препаратов или комбинаций лекарств для борьбы с инфекцией.